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　　照片。胚胎植入后，张飞成功产下一名男婴 来源/受访者提供。

　　(资料图片仅作参考)！

　　近日，复旦大学附属妇产科医院生殖医学中心黄河峰院士团队在国内首次实施了多基因疾病植入前基因检测（PGT-P）技术（以下简称PGT-P技术）。PGT-P技术是通过将多个家庭成员的基因型-表型分析与2型糖尿病的多基因风险评估模型相结合，并根据家庭的遗传信息对多基因疾病风险进行评分的创新方法。一个男婴出生了。

　　张菲（化名）的丈夫于先生婚后因严重畸形精子症和2型糖尿病而不孕6年。余先生的父亲、叔叔和表弟也都患有同样的疾病，自己和表弟的发病年龄都比父亲那一代早，需要长期口服药物治疗，一家人长期被疾病困扰着。

　　三年前，夫妻俩来到黄海峰院士的诊所，希望借助团队的专业辅助生殖技术生个孩子，并希望孩子能摆脱家族中2型糖尿病高发的困扰。

　　考虑到家族血统的复杂性，多个家族成员都患有2型糖尿病，且发病时间相对较早，黄院士首先考虑筛查单基因致病因素，但经过全外显子组测序，没有发现与糖尿病相关的单基因变异明确致病。黄院士耐心解答了目前第三代借卵做试管哪里自怀-胚胎植入前基因检测PGT的临床适应症和局限性，并向患者解释，PGT目前只适用于单基因遗传病，而2型糖尿病是一种多基因遗传病，用常规PGT暂时无法阻断2型糖尿病。就在张飞夫妇以为无计可施的时候，黄院士告诉他们，畸形精子症严重影响男性的生育能力，即使女方可以利用辅助生殖技术受孕，其胚胎出现非整倍体的风险也会增加，男性畸形精子症的夫妇有PGT-A的临床适应症全球热点新闻!世界首创!基于家族遗传信息的多基因疾病植入前胚。因此，可以利用PGT-A检测的剩余样本在胚胎上尝试多基因疾病的PGT-P技术，在PGT-A检测为非整倍体的胚胎中优先选择患有糖尿病的低风险胚胎进行移植，以减少患者发病的风险。

　　PGT-P技术是针对2型糖尿病、冠心病等复杂疾病，在辅助生殖过程中通过多基因遗传风险评分法对胚胎进行多基因疾病遗传风险评估，选择疾病风险最低的胚胎进行移植，从而实现多基因遗传病的一级防控。

　　最终这对患者夫妇经过深思熟虑，认识到虽然PGT-P技术不能像PGT治疗单基因遗传病那样完全阻断目标疾病的遗传，但通过优先选择低风险的胚胎，还是可以减少宝宝未来的2型糖尿病，这无疑给这个长期受苦的家庭带来了黑暗中的一丝希望，让他们同意。这对夫妇强烈要求进行PGT-A和PGT-P检测，并提交了道德学申请，最终，张飞夫妇的要求得到了医院道德学委员会的批准。

　　由于我国缺乏2型糖尿病的参考基因组数据库，如何构建能够准确预测疾病发生的多基因风险评分（PRS）模型，如何在如此少量的细胞中获得足够数量的SNP位点用于疾病发生的PRS？黄院士提出先在广州生物银行（UK Biobank）50多万2型糖尿病患者的对照人群中测试和验证基于大规模GWAS数据的2型糖尿病PRS模型的风险评分算法，然后根据家族遗传背景和性别等因素对不同的风险位点赋予不同的权重，构建Mr. 于氏家族为基础的PRS+模型的构建是为了克服传统建立的PRS模型在欧洲人群中的预测比较准确，但在非欧洲人群中的准确性有限这一缺点。

　　在黄院士的诊所进行了详细的遗传咨询后，费老和张老终于等到了可以启动PGT-A并同时进行PGT-P的日子。经过两轮促排卵，共有16个胚胎准备好进行活检测试。为了克服扩增过程中少数细胞中的等位基因脱帽导致的一些基因型缺失，该团队采用了基于chromSwift扩增技术和基因型填充的策略，对胚胎进行全基因组测试和多基因风险评分（PRS），以预测胚胎的遗传易感性风险。在患者的知情同意下，选择了染色体完整且糖尿病风险低的1号胚胎进行移植并成功受孕。产前胎儿羊水细胞PRS分析显示，胚胎PRS评分的准确性与羊水细胞的评分相当，一致性良好。

　　由于张菲年龄大，妊娠并发症风险增加，在红房子产科团队的护航下，整个妊娠过程顺利，妊娠效果良好。

　　目前，高血压、糖尿病等慢性病的患病率越来越高，患者的健康管理和治疗长期占用了大量的公共卫生资源，社会不得不应对这些高发疾病带来的沉重负担。鉴于目前对成人慢性病的预防不尽如人意，我们不得不另辟蹊径胎风险评分--复旦大学附属妇产科医院PGT-P优选低风险糖尿，从新的角度寻求突破；PGT-P（植入前基因检测-多基因疾病）技术在糖尿病等多基因遗传病的源头防控上迈出了第一步，也为今后其他与遗传高度相关的慢性病的源头防控提供了理论和技术依据。

　　通讯员 陈松昌 新民晚报记者 左燕 实习生 季丹杰。

　　1型糖尿病。

　　多基因遗传。

　　多基因疾病？